【作者】胡成成 孫憲昀 陳曦 李少杰
【機(jī)構(gòu)】中國(guó)科學(xué)院微生物研究所真菌學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室
摘要：唑類抗真菌藥物廣泛用于臨床和農(nóng)業(yè)。唑類藥物通過(guò)與羊毛甾醇14α‐去甲基化酶(Erg11p/Cyp51)結(jié)合,抑制麥角甾醇合成,同時(shí)導(dǎo)致有毒甾醇積累。真菌可快速在轉(zhuǎn)錄水平上對(duì)唑類藥物脅迫作出響應(yīng)而導(dǎo)致耐藥性,尤其是唑類藥物外排泵基因和麥角甾醇合成相關(guān)基因表達(dá)的上調(diào)。農(nóng)業(yè)和臨床上絕大多數(shù)唑類藥物耐藥菌株的形成都是由麥角甾醇合成基因和唑類藥物外排泵表達(dá)的變化或是突變所致。一些轉(zhuǎn)錄因子(如Pdr1p、Pdr3p、Upc2p、Yap1p、Tac1p、Mrr1p、CCG‐8)和信號(hào)通路(如c AMP途徑、PKC‐MAPK途徑、HOG MAPK途徑、鈣調(diào)磷酸酶途徑)均參與對(duì)藥物外排泵基因和麥角甾醇合成基因等的調(diào)控,影響唑類藥物耐藥性。針對(duì)于這些調(diào)控因子設(shè)計(jì)的抑制劑將有助于提高唑類藥物的治療效果。本文概述了唑類藥物的抑菌機(jī)制、真菌對(duì)唑類藥物耐藥性形成的原因、真菌對(duì)唑類藥物適應(yīng)性響應(yīng)機(jī)理,并對(duì)未來(lái)此領(lǐng)域的熱點(diǎn)和方向進(jìn)行了展望。
基金：國(guó)家自然科學(xué)基金(31371986)；
關(guān)鍵詞：唑類藥物; 耐藥性; 真菌;